Portal vein thrombosis and hemostatic alterations in patients with advanced liver diseases

Portaal veneuze trombose en hemostatische veranderingen bij patiënten met gevorderde leverziekten

Bij patiënten met leverziekten heeft de lever een verminderde capaciteit voor de aanmaak van pro- en antihemostatische eiwitten. Het resultaat hiervan is een (her)balans in het hemostatische systeem, die stabiel is bij patiënten met stabiele leverziekten, maar fragiel kan zijn bij patiënten met bijkomende ziektecomplicaties, zoals ontsteking en nierfalen. Hoewel leverziekten voor lange tijd geassocieerd werden met een verhoogd risico op bloedingen, blijkt dat hemostase-gerelateerde bloedingen bij patiënten met leverziekten zeldzaam zijn. Daarentegen hebben patiënten met leverziekten een verhoogd risico op trombotische complicaties, waarvan poortader trombose de belangrijkste is. De pathofysiologie van poortader trombose is nog niet volledig bekend.

De studies die beschreven zijn in dit proefschrift van Ellen Driever hadden het doel om meer inzichten te krijgen in de ontwikkeling van poortader trombose bij patiënten met chronische leverziekten. Driever deed de verrassende ontdekking dat bij de meeste patiënten met poortader trombose geen klassieke trombus bestaande uit fibrine, trombocyten en rode bloedcellen aanwezig is, maar dat verstopping van de poortader veroorzaakt wordt door verdikking van de vaatwand. Poortader trombose is dus in veel gevallen een verkeerde benaming, en kan beter ‘poortader stenose’ of ‘poortader intima hyperplasie’ genoemd worden. Ook onderzochten Driever of het bloed in de poortader bij leverpatiënten op lokaal niveau verhoogde waarden heeft van stollings- of ontstekingseiwitten, bijvoorbeeld door een verhoogde toestroom van ontstekingscellen uit de darm. Dit zou namelijk kunnen leiden tot een lokaal verhoogd risico op het ontwikkelen van trombose. Driever vond echter geen verschillen in de monsters genomen in de systemische circulatie en in de poortader. Daarnaast vonden we geen relatie tussen verhoogde waarden van stollings- of ontstekingseiwitten in de systemische circulatie en het ontwikkelen van poortader trombose bij patiënten met chronische leverziekten. Factoren die wel gerelateerd waren aan het ontwikkelen van poortader trombose waren eigenschappen die te maken hebben met portale hypertensie en veranderingen in de portale bloedstroom.

De bevindingen beschreven in dit proefschrift verklaren mogelijk ook waarom behandeling met antistollingsmedicijnen meestal niet effectief zijn in de behandeling van poortader trombose bij patiënten met chronische leverziekten. Met de inzichten verkregen in dit proefschrift kunnen nieuwe behandelstrategieën worden onderzocht. Zo kunnen toekomstige studies zich richten op veilige en effectieve farmacotherapeutische behandelingen in de preventie en behandeling van poortader trombose of poortader intima hyperplasie bij patiënten met chronische leverziekten.

Proefschrift: https://hdl.handle.net/11370/c1288116-79a8-45c5-8a2b-6cab763ce4d7