Publication

Enhancing the possibilities of LCMS/MS for the absolute quantification of proteins in biological samples

Bronsema, K. J., 2015, [Groningen]: University of Groningen. 183 p.

Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)

Copy link to clipboard

Documents

  • Title_and_contents

    Final publisher's version, 141 KB, PDF document

  • Chapter_1

    Final publisher's version, 63 KB, PDF document

  • Chapter_2

    Final publisher's version, 1.31 MB, PDF document

  • Chapter_3

    Final publisher's version, 1.03 MB, PDF document

  • Chapter_4

    Final publisher's version, 1.76 MB, PDF document

  • Chapter_5

    Final publisher's version, 2.15 MB, PDF document

  • Chapter_6

    Final publisher's version, 2.1 MB, PDF document

  • Chapter_7

    Final publisher's version, 118 KB, PDF document

  • Complete_thesis

    Final publisher's version, 8.12 MB, PDF document

  • Propositions

    Final publisher's version, 43.2 KB, PDF document

  • Kornelis Jouke Bronsema
Therapeutische eiwitten, of zogenaamde "biofarmaceutica" vormen een innovatieve klasse medicijnen, die in toenemende mate gebruikt worden binnen de gezondheidszorg. Om deze grote moleculen te ontwikkelen tot effectieve en veilige geneesmiddelen, is er een groeiende vraag naar gevoelige en betrouwbare methodieken voor de bepaling van de concentraties van deze eiwitten in biologische vloeistoffen zoals plasma en serum, ter ondersteuning van (pre)-klinische onderzoek. Op dit gebied zijn bindingsanalyses de standaard analytische techniek. De laatste jaren is er echter een trend naar het gebruik van vloeistofchromatografie met (tandem) massaspectrometrisch detectie (LC-MS/MS).
Een van de belangrijkste voordelen van het gebruik van LC-MS/MS voor het kwantificeren van eiwitten is de mogelijkheid om interne standaarden te gebruiken, die de nauwkeurigheid en de precisie van de werkwijze verbeteren kunnen. Het proefschrift begint met een literatuuroverzicht waarin acht verschillende technieken voor interne standaardisering worden geïdentificeerd en beschreven. In het volgende hoofdstuk wordt het vermogen van deze benaderingen om te corrigeren voor experimentele variabiliteit vergeleken, door deze allemaal toe te passen in een LC-MS/MS methode voor het biofarmaceutische eiwit zalmcalcitonine. Vervolgens wordt de ontwikkeling, validatie en toepassing van analytische methoden gebaseerd op LC-MS/MS voor biofarmaceutische en endogene eiwitten (biomarkers) in plasma beschreven. Hiermee wordt aangetoond dat de prestaties van deze methoden kunnen voldoen aan de internationale richtlijnen, en dat LC-MS/MS een serieus alternatief kan zijn voor bindingsmethoden is bij de kwantificering van eiwitten in complexe biologische monsters tot op het lage pg/mL niveau.
Original languageEnglish
QualificationDoctor of Philosophy
Awarding Institution
Supervisors/Advisors
Award date30-Oct-2015
Place of Publication[Groningen]
Publisher
Print ISBNs978-90-367-8102-2
Electronic ISBNs978-90-367-8101-5
Publication statusPublished - 2015

Download statistics

No data available

ID: 24364826