Publication

Cell-specific delivery of protein kinase inhibitors to the fibrotic liver

Beuge, M. M. V., 2012, Groningen: s.n.. 171 p.

Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)Academic

Copy link to clipboard

Documents

  • Marike Marjolijn van Beuge
Kinases zijn enzymen die een fosfaatgroep aan eiwitten kunnen koppelen, waardoor de doeleiwitten in- of uitgeschakeld kunnen worden. Kinases zijn belangrijk voor de homeostase, dus voor het goed functioneren van een organisme. Sommige kinases kunnen tijdens een ziekteproces uitgeschakeld of juist overmatig geactiveerd worden. Dit maakt dat kinases interessante onderwerpen zijn voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. In het menselijk genoom zijn tot nu toe 518 kinase sequenties gevonden, maar de exacte functie is nog maar van een deel van deze kinases bekend. Doordat iedere kinase een bepaald eiwit of groep eiwitten in- of uitschakelt, speelt deze groep enzymen een belangrijke rol bij het functioneren van cellen en dus van een organisme. In de afgelopen decennia zijn verschillende kinase remmers ontwikkeld, waarvan de eerste (Gleevec) in 2001 goedgekeurd werd als behandeling voor chronische myeloide leukemie. Sindsdien zijn er nog vele andere remmers ontwikkeld, die gebruikt worden voor de behandeling van verschillende vormen van kanker. Doordat de verschillende kinases qua structuur erg op elkaar lijken, blokkeren veel kinase remmers tegelijkertijd verschillende kinases. Bovendien is het mogelijk dat een kinase in één cel het ziekteproces bevordert, maar in een ander celtype een essentiële rol vervult in het goed functioneren van het organisme. Deze oorzaken kunnen ieder apart, of gezamenlijk, leiden tot ernstige bijwerkingen bij het gebruik van deze remmers. Eén van de ziektes waarin kinases een rol spelen is leverfibrose. Deze ziekte is het gevolg van verschillende chronische leverziekten, bijvoorbeeld veroorzaakt door chronische hepatitis, metabole afwijkingen of drugs- of alcoholmisbruik. Leverfibrose leidt uiteindelijk tot levercirrhose en geeft een verhoogde kans op levertumoren en op co-morbiditeiten zoals portale hypertensie. Leverfibrose ontstaat wanneer tijdens een chronische beschadiging van de lever de hepatocyten (cellen die essentieel zijn voor de functie van de lever) beschadigd worden of doodgaan. Hierbij komen stimuli vrij die andere levercellen, zoals de hepatische stellaatcel, activeren. Dit celtype produceert na activatie een groot aantal groeifactoren, prolifereert sterk en maakt bindweefsel aan, zoals collagenen en fibronectine.
Original languageEnglish
QualificationDoctor of Philosophy
Supervisors/Advisors
Award date6-Jan-2012
Place of PublicationGroningen
Publisher
Print ISBNs9789036752541
Electronic ISBNs9789036752558
Publication statusPublished - 2012

    Keywords

  • leermiddelen (vorm), proefschriften (vorm), inhibitie, eiwitkinasen, fibrose, lever, kinassen, farmacologie (geneeskunde), enzymen, hormonen, vitaminen (biochemie)

Download statistics

No data available

ID: 14645808