Publication

Targeting proteostasis in atrial fibrillation: Molecular footprints and novel therapeutic strategies

Zhang, D., 2015, [Groningen]: University of Groningen. 194 p.

Research output: ThesisThesis fully internal (DIV)Academic

Copy link to clipboard

Documents

  • Title_and_contents

    Final publisher's version, 347 KB, PDF document

  • Chapter_1

    Final publisher's version, 523 KB, PDF document

  • Chapter_2

    Final publisher's version, 600 KB, PDF document

  • Chapter_3

    Final publisher's version, 1 MB, PDF document

  • Chapter_4

    Final publisher's version, 1 MB, PDF document

  • Chapter_5

    Final publisher's version, 854 KB, PDF document

  • Chapter_6

    Final publisher's version, 685 KB, PDF document

  • Chapter_7

    Final publisher's version, 1017 KB, PDF document

  • Chapter_8

    Final publisher's version, 877 KB, PDF document

  • Complete_thesis

    Final publisher's version, 7 MB, PDF document

  • Propositions

    Final publisher's version, 89 KB, PDF document

  • Deli Zhang
Boezemfibrilleren is een hardnekkige hartritmestoornis, die leidt tot een sterke toename van het aantal samentrekkingen per tijdseenheid in de spiercellen van de boezem (cardiomyocyten). De ritmestoornis is progressief en gaat gepaard met een verhoogde kans op het ontwikkelen van andere (hart)ziekten. Daarnaast is de kans op een succesvolle cardioversie in patiënten met persistent boezemfibrilleren kleiner dan in patiënten met paroxysmaal, of kort durend boezemfibrilleren. Dit komt omdat de normale functie van de cardiomyocyten in de boezem na cardioversie zich slechts langzaam of helemaal niet hersteld. De onderliggende oorzaak van het gebrek aan herstel is een ontspoorde eiwit expressie, vouwing en afbraak in de cel. Dit noemen wij ook wel ontsporing van de eiwit homeostase. Omdat eiwitten ervoor zorgen dat cellen, en dus organen, goed functioneren, is een goede balans in eiwit homeostase essentieel voor het functioneren van organen, dus ook het hart. In het proefschrift onderzoeken wij verschillende mogelijkheden om de ontsporing van de eiwit homeostase tegen te gaan en om te testen of deze kennis aanknopingspunten geeft voor nieuwe geneesmiddel therapieën. Wij hebben gevonden dat boezemfibrilleren gepaard gaat met vermindering van beschermende HSPs, activatie van HDAC6 en PARP1, en dat er meer endoplasmatisch reticulum-geïnduceerde autofagie plaatsvindt. We zien dan ook dat stoffen die HSPs boosten en HDAC6 en PARP1 remmen bescherming bieden tegen boezemfibrilleren. Verder zien we dat de chemische chaperon 4-PBA, ER stress voorkomt en daarmee boezemfibrilleren tegengaat. Deze bevindingen kunnen in de toekomst gebruikt worden als nieuwe therapeutische strategie in patiënten met boezemfibrilleren.
Original languageEnglish
QualificationDoctor of Philosophy
Awarding Institution
Supervisors/Advisors
  • Henning, Robert, Supervisor
  • Brundel, Bianca, Co-supervisor
  • Nattel, Stanley, Assessment committee, External person
  • Van Wagoner, David R., Assessment committee, External person
  • Rots, Marianne, Assessment committee
Award date26-Oct-2015
Place of Publication[Groningen]
Publisher
Print ISBNs978-90-367-7993-7
Electronic ISBNs978-90-367-7992-0
Publication statusPublished - 2015

View graph of relations

Download statistics

No data available

ID: 24100420