Skip to ContentSkip to Navigation
Over onsNieuws en agendaNieuwsberichten

Regulation of multidrug resistance in Lactococcus lactis

16 oktober 2009

Promotie: mw. H. Agustiandari, 13.15 uur, Academiegebouw, Broerstraat 5, Groningen

Proefschrift: Regulation of multidrug resistance in Lactococcus lactis

Promotor(s): prof.dr. A.J.M. Driessen

Faculteit: Wiskunde en Natuurwetenschappen

 

Regulatie van multidrug resistentie in Lactococcus lactis

Herfita Augustiandari deed onderzoek naar de regulatie van multidrug resistentie in Lactococcus lactis. Het verschijnsel van multidrug resistentie (MDR) is het vermogen van cellen om resistentie te ontwikkelen tegen een wijd bereik aan giftige moleculen die in hun structuur niet aan elkaar verwant zijn. MDR wordt veroorzaakt door de (over) expressie van transporteiwitten die deze verbindingen de cel uitdrijven. Multidrug resistentie heeft bijvoorbeeld geleid tot meervoudige complicaties bij de behandeling van kanker of infectieziekten. De introductie en het oneigenlijke gebruik van antibiotica hebben geleid tot de selectie van bacteriën die door het veranderen van hun genoom resistentiemechanismen hebben ontwikkeld die het mogelijk maken onder zware antibioticadruk te overleven. Sequentieanalyse uitgevoerd op meerdere bacteriegenomen heeft onthuld dat in de natuur MDR-transporters alom vertegenwoordigd zijn. De meerderheid van bacteriële MDR-transporters zijn onderworpen aan regulatie door plaatselijke of globale regulatoreiwitten die functioneren op het niveau van transcriptie. Over het algemeen herbergen bacteriën resistentiemechanismen die het hen mogelijk maken te reageren op blootstelling aan giftige verbindingen. Een dergelijke omstandigheid leidt in cellen tot het opreguleren van laag tot expressie komende MDR-transporteiwitten. Typerend bestaat een MDR-regulatoreiwit uit twee domeinen; het DNA-bindende domein aan het N-uiteinde en het ligand-bindende domein aan het C-uiteinde. Een gemeenschappelijk kenmerk van het DNA-bindende domein is de aanwezigheid van een “helix-turn-helix” (HTH) motief. Verdere classificatie is gebaseerd op de hoge sequentiehomologie van het DNA-bindingsdomein en op basis van dit kenmerk kunnen vier verschillende families worden aangewezen: AraC, MarR, MerR en TetR. Echter, de resultaten van Augustiandari tonen aan dat LmrR functioneert als de transcriptieregulator voor de hoofdtransporter MDR LmrCD van Lactococcus lactis. In tegenstelling tot de membraangebonden MDR-transporteiwitten zijn transcriptiefactoren oplosbare eiwitten die relatief "rechttoe rechtaan" in grotere hoeveelheden tot overexpressie kunnen worden gebracht. Het ophelderen van de structuur en functie van deze MDR-transcriptiefactoren is belangrijk aangezien deze eiwitten vaak een vergelijkbaar bereik aan substraten herkennen als de transporteiwitten waarvan de expressie gereguleerd wordt. Dit kenmerk maakt de transcriptiefactoren ideale kandidaten voor het bestuderen van de moleculaire grondslag van multidrug-herkenning. Deze nieuwe inzichten zullen bruikbaar zijn voor de verdere ontwikkeling van nieuwe verbindingen die het MDR fenotype kunnen onderdrukken waardoor de werkzaamheid van medicijnen verhoogd kan worden.

Herfita Augustiandari (Indonesië, 1978) studeerde aan de St Cloud State University, Maine, VS. Haar promotieonderzoek deed ze bij de Rijksuniversiteit Groningen, bij de vakgroep Moleculaire Microbiologie van het Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute (GBB). Het werd gefinancierd door de J.E. Jurriaanse Stichting. Zij vervolgt haar loopbaan als postdoc bij de afdeling Immunology and Infectious Disease bij de Faculteit Diergeneeskunde aan de Universiteit Utrecht.

Laatst gewijzigd:15 september 2017 15:39
printView this page in: English

Meer nieuws

  • 16 januari 2019

    Twee jonge onderzoekers naar topinstituten met Rubiconbeurs

    Dr. Michael Lerch en Sanne van Dijk, twee veelbelovende RUG-wetenschappers, gaan dankzij het programma Rubicon van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO) twee jaar onderzoek doen aan buitenlandse topinstituten.

  • 14 januari 2019

    RUG-student Boomstra opnieuw wereldkampioen dammen

    Roel Boomstra heeft voor de tweede keer de wereldtitel dammen gewonnen. Hij nam het op tegen viervoudig wereldkampioen Alexander Schwarzman. In 2016 veroverde Roel Boomstra de wereldtitel ook al. Boomstra is masterstudent Physics aan de Rijksuniversiteit...

  • 09 januari 2019

    Smoking gun

    Amina Helmi vond het bewijs voor de theorie dat delen van de Melkweg niet alleen zijn gegroeid door de geboorte van eigen sterren, maar ook door samensmeltingen met andere sterrenstelsels. Voor deze ontdekking was het wachten op de data van ruimtemissie...