Integrating an ex vivo model into fibrosis research
| Promotie: | Mw. E. Gore |
| Wanneer: | 12 juli 2019 |
| Aanvang: | 14:30 |
| Promotor: | prof. dr. P. (Peter) Olinga |
| Copromotor: | dr. M. Boersema |
| Waar: | Academiegebouw RUG |
| Faculteit: | Science and Engineering |
Precision-cut weefselslices geschikt voor onderzoek naar leverfibrose
Emilia Gore onderzocht een model dat ontwikkeling van anti-fibrotische medicijnen kan versnellen. Weefsel reageert op continue schade en ontoereikende wondgenezing met de aandoening fibrose. Dit progressieve ziektebeeld leidt tot overmatige afzetting van extracellulaire matrix en kan vele organen aantasten en leidt tot hoge morbiditeit en mortaliteit. Ondanks hoge wereldwijde prevalentie van fibrose bestaan er nog geen anti-fibrotische geneesmiddelen. Emilia Gore onderzocht een model dat ontwikkeling van anti-fibrotische medicijnen kan versnellen. Dit model heet precision-cut weefselslices (PCTS). PCTS behouden de cellulaire compositie en de architectuur van het orgaan. Het kweken van PCTS induceert een fibrogene reactie, wat het mogelijk maakt om onderzoek te doen naar het ontstaan van fibrose (door middel van het kweken van gezonde weefselslices) en de verergering van fibrose (door middel van het kweken van reeds fibrotische weefselslices). Tevens kan in dit model het genezen van fibrose (testen van anti-fibrotische stoffen) worden onderzocht. Gore onderzocht de biologische veranderingen van muis en humane orgaanweefsel slices die optreden tijdens weefselkweek met uitgebreide transcriptieve analyse. Daarnaast ontwikkelde zij een in vitro model voor niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) – vette leverziekte – door PCTS te maken van muizen met deze conditie. PCTS bootsten belangrijke eigenschappen van NASH na en het model bleek geschikt om mogelijke behandelingen te testen. Ze heeft ook de mogelijkheid onderzocht om fibrose te behandelen door een belangrijke signaaltransductieroute bij NASH te remmen, en beschreef in haar proefschrift een potentiële preklinische marker voor vergevorderde leverfibrose. De onderzoeken die gepresenteerd worden in dit proefschrift tonen aan dat PCTS gebruikt kunnen worden voor het onderzoek naar fibrose.