Mechanisms of non-apoptotic TRAIL signalling in NSCLC

Mechanismes van resistentie tegen TRAIL-behandeling bij longkanker onderzocht

Longkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker wereldwijd, en het zorgt ook voor de meeste kanker gerelateerde sterfgevallen. De meerderheid van deze patiënten hebben niet-kleincellige lonkanker (NSCLC), een variant die we nog niet goed kunnen behandelen en daardoor een slechte prognose heeft. Een mogelijk aanknopingspunt voor nieuwe behandelingen van NSCLC zijn de zogenoemde TRAIL eiwitten die specifiek tumorcellen kunnen doden. Tumoren kunnen echter ook resistent zijn of worden tegen TRAIL en het toedienen van deze eiwitten kan dan zelfs tot verhoogde uitzaaiingen leiden. In dit proefschrift onderzocht De Looff de achterliggende mechanismen van deze bijwerkingen.

Het onderzoek van De Looff richtte zich op het zogenoemde Src kinase eiwit. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat dit eiwit een belangrijke rol speelt in de processen van TRAIL, maar hoe was nog niet duidelijk. De Looff vond dat de activatie van Src kinase niet direct leidt tot TRAIL resistentie, maar er wel voor zorgt dat andere immuun-regulerende eiwitten worden uitgescheiden. Daarnaast identificeerde ze verschillende eiwitten die aan Src binden en daarmee mogelijk bijdragen aan de ongewenste effecten van een TRAIL behandeling.

De Looff ontwikkelde ook een manier om NSCLC cellen in 3D te kweken in een synthetische matrix, om toekomstige testen realistischer te maken en beter te vertalen naar werking in de kliniek. Met deze methode en de kennis die is opgedaan over de rol van Src kinase in TRAIL resistentie hoopt ze dat andere onderzoekers verder kunnen gaan om de precieze mechanismes van TRAIL resistentie verder te ontrafelen.

Proefschrift: http://hdl.handle.net/11370/8ed7d6a1-cbac-47f0-b920-b80be74597db