  |  |
|
|
Page content:
Nederlands
NewsNew paper by Nollen group out August 2010Identification of MOAG-4/SERF as a Regulator of Age-Related Proteotoxicity
van Ham TJ, Holmberg MA, van der Goot AT, Teuling E, Garcia-Arencibia M, Kim H, Du D, Thijssen KL, Wiersma M, Burggraaff R, van Bergejik P, van Rheenen J, van Veluw GJ, Hofstra RMW, Rubinsztein DC, Nollen EAA Cell 2010 Aug 20;142(4):601-612, see PubMed for full text AbstractFibrillar protein aggregates are the major pathological hallmark of several incurable, age-related, neurodegenerative disorders. These aggregates typically contain aggregation-prone pathogenic proteins, such as amyloid-beta in Alzheimer's disease and alpha-synuclein in Parkinson's disease. It is, however, poorly understood how these aggregates are formed during cellular aging. Here we identify an evolutionarily highly conserved modifier of aggregation, MOAG-4, as a positive regulator of aggregate formation in C. elegans models for polyglutamine diseases. Inactivation of MOAG-4 suppresses the formation of compact polyglutamine aggregation intermediates that are required for aggregate formation. The role of MOAG-4 in driving aggregation extends to amyloid-beta and alpha-synuclein and is evolutionarily conserved in its human orthologs SERF1A and SERF2. MOAG-4/SERF appears to act independently from HSF-1-induced molecular chaperones, proteasomal degradation, and autophagy. Our results suggest that MOAG-4/SERF regulates age-related proteotoxicity through a previously unexplored pathway, which will open up new avenues for research on age-related, neurodegenerative diseases. See also Comment on Alzheimer Research Forum
Nieuw gen regelt stapeling Parkinson- en Alzheimer-eiwittenUMCG, 26 augustus 2010. Het gen moag-4 (‘modifier of aggregation-4’) regelt de stapeling en de schadelijke effecten van ziekte-eiwitten tijdens het verouderingsproces van cellen. Deze stapeling is een belangrijk kenmerk van neurodegeneratieve ziekten als Huntington, Parkinson en Alzheimer. Dit gen was nog niet eerder hiermee in verband gebracht. Dit blijkt uit onderzoek van de onderzoeksgroep van moleculair bioloog dr. Ellen Nollen van het Universitair Medisch Centrum Groningen/Rijksuniversiteit Groningen. Zij publiceren vandaag over hun onderzoek in het vooraanstaande magazine Cell. Stapeling van ziekte-eiwitten is een belangrijk kenmerk van neurodegeneratieve ziekten als Huntington, Parkinson en Alzheimer. Er is nog weinig bekend over de processen die deze stapeling tijdens de veroudering veroorzaken of in gang zetten. Uit het onderzoek van het team van Nollen blijkt dat MOAG-4 vorming van deze stapeling bevordert. Zij ontdekte dat als het betreffende gen niet actief is, dit de stapeling onderdrukt; hierdoor zijn de cellen beter beschermd tegen de schadelijke werking van de ziekte-eiwitten. Nollen vond dit gen moag-4 in een screen naar erfelijke factoren die stapeling beïnvloeden in een worm-model voor de ziekten. Het onderzoek laat zien dat MOAG-4 bij de ophoping van de ouderdoms-gerelateerde ziekte-eiwitten werkt langs nog niet eerder ontgonnen paden. Het gen werkt namelijk onafhankelijk van reeds bekende en meer klassieke processen die eiwitten verwijderen of die hun klontering voorkomen. Hoe de werking van het gen precies is, zal uit nader onderzoek moeten blijken. Deze uitkomst biedt nieuwe mogelijkheden voor verder onderzoek op het terrein van deze neurodegeneratieve ziekten. Contactinformatie: Voor meer informatie kunt u contact opnemen met persvoorlichting van het UMCG, bereikbaar op telefoonnummer 050-361 2200. Gen ontdekt dat stapeling Parkinson- en Alzheimer eiwitten regeltZie bericht op RUG website
|
Associative links:
|
||
|
|
|||
|
|
|||
